Глицин: что говорит наука

Что такое глицин и как он работает

Глицин — самая маленькая из белковых аминокислот ¹⁰. Формально он относится к заменимым: организм умеет синтезировать его самостоятельно, и на синтез из серина приходится больше 85% всего производства ⁵.

Двойная роль в нервной системе. Глицин работает и на торможение, и на возбуждение. В спинном мозге и стволе он действует как тормозный нейромедиатор через собственные глициновые рецепторы. Одновременно он незаменим и в возбуждающей передаче: глицин служит обязательным ко-медиатором глутамата на NMDA-рецепторе ^{3, 9}. Из этой двойственности растут два совершенно разных направления исследований — снотворное и психиатрическое, — и дозы в них различаются в двадцать раз.

Роль в структуре тела. В коллагене глицин стоит на каждой третьей позиции, и эта регулярная повторяемость нужна для плотной упаковки тройной спирали ¹⁰. Масштаб потребности впечатляет: в теле человека массой 70 кг содержится около 3700 г коллагена, из них примерно 1600 г в костях, а в хрящах, мышцах и коже — от 100 до 1400 г ⁷.

Что ещё. Глицин участвует в синтезе других соединений, а в опытах на животных продление жизни на глицине показано у нескольких видов: продолжительность жизни нематоды C. elegans увеличивалась до 33%, крыс — примерно на 20%, мышей — на 6% ¹. Именно эти данные и сделали глицин кандидатом в геропротекторы — ради их проверки на людях и был предпринят систематический обзор 2024 года ¹.

Слабое звено: почему «заменимый» глицин может быть в дефиците

В 2009 году группа испанских биохимиков задала вопрос, который звучит еретически: а хватает ли организму глицина, если он умеет его делать сам?

Логика расчёта такая. Глицин синтезируется из серина ферментом серингидроксиметилтрансферазой, и у этой реакции жёсткая стехиометрия: на каждую молекулу глицина высвобождается одноуглеродный фрагмент, который нужно куда-то деть. Из-за этого производство глицина не может превышать расход этих фрагментов — путь упирается не в наличие сырья, а в конструкцию самой развилки. Авторы подсчитали потоки и получили: собственный синтез даёт около 3 г в сутки, обычный рацион — ещё 1,5–3,0 г, а суммарная метаболическая потребность, львиную долю которой составляет синтез и обновление коллагена, превышает это примерно на 10 г в сутки для человека массой 70 кг. Вывод авторов: глицин следует считать полузаменимой аминокислотой, которую имеет смысл получать в виде пищевой добавки ⁵.

Эту конструкцию — путь, который в принципе не может выйти на нужную мощность, — авторы назвали «слабым звеном в метаболизме» ^{5, 7}.

Теперь оговорка, без которой глава превращается в рекламу. Это расчёт, а не измерение. Из него не следует, что у людей есть клинически заметный дефицит глицина, и уж тем более не следует, что приём 10 г глицина в день что-то улучшает: ни одно испытание такой гипотезы в наших источниках не проверяло. Систематический обзор 2024 года формулирует состояние дел мягко и по существу: питательные исследования указывают, что доступного глицина может не хватать для метаболических нужд, и это дало основание предполагать необходимость добавок ¹. «Дало основание предполагать» и «доказано» — разные вещи.

Практическая мораль здесь одна, зато крепкая: слово «заменимая» в учебнике — это бухгалтерская категория, а не физиологическая гарантия. Организм умеет производить глицин, но умение и достаточная мощность — не одно и то же.

60 граммов против трёх: история глицина в психиатрии

Самая большая клиническая литература по глицину выросла не из снотворных, а из гипотезы о шизофрении. Идея была элегантной: если NMDA-рецепторы работают недостаточно, а глицин — обязательный ко-агонист на этом рецепторе, то глицин должен помогать. Гипотеза опиралась на прямой аргумент: фенциклидин и кетамин, блокирующие канал NMDA-рецептора, вызывают у людей и позитивные, и негативные симптомы, и когнитивные нарушения ³.

В 1990-е серия небольших исследований дала обнадёживающие результаты. В двойном слепом перекрёстном испытании 11 пациентов с резистентной шизофrenией шесть недель получали 0,8 г глицина на килограмм массы тела в сутки в дополнение к антипсихотикам: негативные симптомы снизились в среднем на 36% (P < 0,0001), улучшились также депрессивные и когнитивные показатели ⁶. Обобщая эту серию, авторы более позднего испытания писали, что доза 0,8 г/кг/сут оказалась самой эффективной, а среднее снижение оценок негативных симптомов составляло 30% на глицине против 2% на плацебо ³.

Обратите внимание на арифметику. 0,8 г на килограмм для человека массой 75 кг — это 60 граммов глицина в сутки (пересчёт Зожника). Не миллиграммов.

Мета-анализ 2005 года, собравший испытания из регистра Кокрейновской группы по шизофрении, подтвердил сигнал: 18 краткосрочных испытаний, 343 рандомизированных пациента, и по негативным симптомам ко-агонисты NMDA-рецептора глицин и D-серин оказались эффективны — стандартизованная разность средних −0,66 (95% ДИ от −1,02 до −0,29; p = 0,0004), величина эффекта охарактеризована как умеренная ⁸.

А потом наступил 2007 год.

CONSIST. Испытание с 16-недельным двойным слепым периодом, двойным маскированием, параллельными группами, на пяти площадках — четырёх в США и одной в Израиле. 157 пациентов со стойкими умеренными и тяжёлыми негативными симптомами. Дозу глицина за две недели поднимали с 15 до целевых 60 г/сут, что в среднем дало 0,7 г/кг/сут. Результат: никакой разницы с плацебо по шкале негативных симптомов (t = 0,99, df = 550, p = 0,32). Доля тех, у кого оценка снизилась на 20% и больше, к 16-й неделе составила 12 из 43 (28%) на плацебо, 11 из 46 (24%) на глицине и 11 из 45 (24%) на D-циклосерине (p = 0,88). По когнитивным показателям — тоже ничего. Вывод авторов: ни глицин, ни D-циклосерин не являются в целом действенным вариантом лечения негативных симптомов или когнитивных нарушений ³.

Три детали этой истории стоит держать в голове.

Первая — переносимость. Именно в CONSIST видно, чего стоят 60 граммов в сутки: новая или усилившаяся тошнота отмечена у 20 из 52 получавших глицин против 7 из 52 на плацебо (p = 0,004), сухость во рту — у 17 из 52 против 7 из 52 (p = 0,021). Пятеро участников выбыли из-за побочных эффектов препарата. Сами авторы пишут, что системное введение глицина проблематично, поскольку существующие формы плохо переносятся ³.

Вторая — добросовестность объяснения неудачи. Авторы не стали делать вид, что вопрос закрыт: они отдельно разобрали, не была ли доза недостаточной для тяжёлых пациентов, проверили порог концентрации глицина в плазме, предложенный ранее как условие эффективности, — и обнаружили, что доля ответивших была примерно одинаковой выше и ниже этого порога, а связь концентрации с ответом близка к нулю ³.

Третья — конфликт интересов, отмеченный в самой публикации без всякого стеснения: один из соавторов владеет правами на интеллектуальную собственность по применению глицина, D-серина и ингибиторов транспорта глицина при шизофрении и является крупным акционером нескольких компаний ³. Это не порочит результат — испытание как раз оказалось отрицательным, — но показывает, как выглядит нормальное раскрытие.

Мораль для читателя, который держит в руках упаковку глицина: доза — не деталь оформления. Эффекты, о которых спорят психиатры, получены на количествах, которые в бытовом сценарии никто не принимает и принимать не должен.

Московское испытание глицина при инсульте

Есть исследование глицина, о котором стоит знать отдельно, — и по научному качеству, и по судьбе.

В 2000 году в журнале Cerebrovascular Diseases вышла работа группы под руководством Е. И. Гусева и В. И. Скворцовой из Российского государственного медицинского университета. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание оценивало безопасность и эффективность глицина у 200 пациентов с острым (менее 6 часов) ишемическим инсультом в каротидном бассейне. Пятьдесят человек получали плацебо, 49 — глицин 0,5 г/сут, 51 — 1,0 г/сут и 50 — 2,0 г/сут, курс 5 дней. Лечение в дозах 1,0–2,0 г/сут сопровождалось тенденцией к снижению 30-дневной летальности: 5,9% в группе 1,0 г/сут и 10% в группе 2,0 г/сут ⁴. В более ранней русскоязычной публикации той же группы указано, что подъязычное применение глицина в суточной дозе 1–2 г оказалось эффективным начиная с первых 6 часов от развития инсульта на протяжении 5 дней ⁴.

Теперь то, что отличает эту работу от большинства других. Систематический обзор 2024 года оценил риск смещения у всех включённых работ по стандартным инструментам Кокрейн. Из 21 рандомизированного испытания с параллельными группами низкий общий риск смещения получили ровно два. Одно из них — это испытание Гусева и соавторов ¹. Из перекрёстных испытаний низкий риск не получило ни одно; среди нерандомизированных работ пять из восьми были оценены как имеющие критический риск смещения, три — как серьёзный ¹.

То есть по методологическому качеству это одна из двух работ с низким риском смещения среди 21 параллельного РКИ, разобранного в обзоре.

И при этом за четверть века она, судя по нашим источникам, не была воспроизведена независимой группой: в обзоре 2024 года это единственное исследование глицина при инсульте ¹. Одно качественное испытание — это основание для повторения, а не окончательный ответ.

И отдельно: инсульт — неотложное состояние, при котором счёт идёт на минуты и единственное правильное действие — вызвать скорую. Глицин в этой истории применяли врачи в стационаре в первые часы, а не пациент дома из домашней аптечки.

Эффекты глицина: что говорит наука

Прежде чем разбирать по пунктам — про общее состояние доказательной базы. Систематический обзор 2024 года, зарегистрированный в PROSPERO и выполненный по PRISMA, отобрал 47 статей, описывающих 50 исследований глицина у взрослых людей. Из них 42 из 50 — рандомизированные контролируемые испытания, 41 из 50 использовали приём внутрь. Здоровым людям глицин давали в 18 исследованиях, больным — в 34. И ключевая деталь про длительность: здоровым людям глицин давали максимум 14 дней, больным — до 4 месяцев. Мета-анализ авторы провести не смогли из-за слишком большой разнородности исходов и способов их представления ¹.

Глицин и сон C · спорно

Это единственное направление, где глицин изучали у здоровых людей в бытовых дозах и получили согласованный положительный сигнал.

Опорная работа: у добровольцев, постоянно испытывавших неудовлетворённость сном, изучали приём 3 г глицина перед сном с записью полисомнографии. Глицин улучшил субъективное качество сна и эффективность сна (отношение времени сна ко времени в постели), сократил по полисомнографии латентность и до засыпания, и до медленноволнового сна — при этом не изменив архитектуру сна. Дополнительно снизилась дневная сонливость и улучшилось выполнение задач на узнавание. Авторы формулируют вывод аккуратно: разовый приём глицина перед сном, по-видимому, даёт субъективное и объективное улучшение качества сна иным способом, чем традиционные снотворные вроде бензодиазепинов ².

Систематический обзор 2024 года суммирует это направление так: улучшение качества сна, бодрости и когнитивных показателей, снижение утомляемости и сонливости наблюдалось в трёх популяциях, получавших 3 г глицина внутрь за 30–60 минут до сна на протяжении 2–4 дней ¹.

Кто эти исследования делал. Ключевая для направления фигура — Makoto Bannai, соавтор и полисомнографического испытания, и обзорной работы 2012 года, где описан предполагаемый механизм. В публикации 2012 года он указывает аффилиацию Frontier Research Labs, Institute for Innovation, Ajinomoto Co., Inc., Канагава, Япония ⁹. Это не отменяет результатов и не означает подтасовки, но объясняет, почему вся линия исследований сна на глицине вышла из одной научной школы и почему независимого воспроизведения в ней так мало.

Механизм, который предлагает эта группа, выглядит правдоподобно: приём глицина внутрь у крыс значимо повышал концентрации глицина в плазме и спинномозговой жидкости и значимо снижал внутреннюю температуру тела на фоне усиления кожного кровотока. Снижение внутренней температуры и может быть механизмом влияния на сон, поскольку засыпание сопровождается её падением, а низкая внутренняя температура поддерживается во время сна ⁹.

Почему при таком описании рейтинг всё-таки C, а не B. Обзор отдельно предупреждает: выводы по исследованиям на здоровых людях, включая улучшение качества сна, утомляемости и бодрости, следует трактовать осмотрительно, поскольку они происходят из работ с малыми выборками и в целом высоким риском смещения ¹. Мета-анализа по сну в наших источниках нет, а курс во всех работах измеряется днями, а не неделями.

Глицин при негативных симптомах шизофрении C · спорно

Мета-анализ 2005 года дал умеренный эффект по негативным симптомам, крупнейшее и самое качественно спланированное испытание 2007 года не нашло разницы с плацебо. Обзор 2024 года при этом отмечает, что именно нервная система показала больше всего положительных эффектов, особенно при длительном приёме у людей с психиатрическими заболеваниями: в 15 из 18 исследований нервной системы у больных сообщается о значимых положительных эффектах, при дозах 0,2–0,8 г/кг массы тела в сутки на протяжении 6–12 недель ¹.

Шизофрения — тяжёлое заболевание, схему лечения которого определяет врач. Рейтинг C означает: материал для разговора с психиатром, а не рецепт. Дозы, о которых идёт речь, несовместимы с самостоятельным приёмом.

Глицин при остром ишемическом инсульте C · спорно

Одно качественное, но не воспроизведённое независимо испытание ^{1, 4}. Неотложное состояние — зона скорой помощи.

Глицин при диабете 2 типа и метаболическом синдроме C · спорно

Здесь результаты разъезжаются, и показать их стоит как есть.

У пациентов с диабетом 2 типа приём 5 г трижды в день на протяжении 3 месяцев дал положительные сдвиги: снизились гликированный гемоглобин, индекс инсулинорезистентности HOMA-IR и глюкоза натощак ¹.

У пациентов с метаболическим синдромом та же доза за те же 3 месяца снизила гликированный гемоглобин — но при этом по сравнению с исходным уровнем выросли глюкоза натощак и общий холестерин. Та же работа сообщила о разнонаправленных эффектах, различавшихся у мужчин и женщин, при сравнении с плацебо ¹. Систолическое давление в этой работе снизилось ¹.

У здоровых людей разовый приём глицина улучшал инсулиновый ответ и повышал концентрации глюкагона и гормона роста; в одном исследовании внутривенное введение 4 г повышало гормон роста, а 12 г — уровень сахара в крови, что авторы обзора охарактеризовали как неоднозначный дозозависимый результат ¹.

Складывать это в рекомендацию рано.

Глицин, мышцы и сила D/? · недостаточно данных

У здоровых результат отрицательный. У марафонцев приём 10 г трижды в день в течение 14 дней перед забегом не оказался полезным для предотвращения повреждения скелетных мышц — таков вывод самой работы. У тренированных с отягощениями разовый приём 0,3 г/кг за час до тестирования не дал значимого эффекта на силу верха и низа тела ¹.

Единственный положительный сигнал — у истощённых больных: у пациентов на хроническом гемодиализе с белково-энергетической недостаточностью приём 7 г дважды в день на протяжении 4 месяцев улучшил силу кистевого хвата и индекс безжировой массы. Минеральная плотность кости при этом не изменилась ¹.

Глицин, память и внимание у здоровых D · скорее не работает

Это направление стоит знать всем, кто считает глицин ноотропом. В обзоре 2024 года разовые большие дозы — 0,8 г/кг массы тела внутрь или 200 мг/кг внутривенно — показали у здоровых людей отрицательные эффекты на сенсомоторную фильтрацию и когнитивные показатели. Из восьми исследований на здоровых одно дало неоднозначный результат, ещё одно — статистически незначимый ¹. Общий комментарий авторов: отрицательные эффекты сообщались главным образом в исследованиях, дававших более высокую разовую дозу ¹.

Что НЕ доказано про глицин: разбор популярных мифов

Дозировки и формы глицина

Это не рекомендации, а протоколы из исследований.

Задача	Доза и схема	Длительность	Источник
Качество сна при жалобах на сон	3 г внутрь за 30–60 мин до сна	2–4 дня в описанных работах	Обзор-2024 и полисомнографическое испытание 1, 2
Острый ишемический инсульт (стационар)	0,5 / 1,0 / 2,0 г в сутки, подъязычно; эффективны 1–2 г	5 дней, начиная с первых 6 часов	РКИ на 200 пациентах 4
Негативные симптомы шизофрении (дополнение к антипсихотикам)	0,2–0,8 г/кг массы тела в сутки	6–12 недель	Обзор-2024 1
То же, в крупнейшем испытании	Титрование с 15 до 60 г/сут (в среднем 0,7 г/кг/сут), растворён в воде	16 недель	CONSIST 3
Диабет 2 типа / метаболический синдром	5 г трижды в день	3 месяца	Обзор-2024 1
Белково-энергетическая недостаточность на гемодиализе	7 г дважды в день	4 месяца	Обзор-2024 1
Гиперактивный мочевой пузырь	3 г дважды в день	4 недели	Обзор-2024 1

Про длительность отдельно. В систематическом обзоре здоровым людям глицин давали максимум 14 дней, больным — до 4 месяцев ¹. Данных о том, что происходит при многолетнем приёме здоровым человеком, в наших источниках нет — ни хороших, ни плохих.

Нормы потребления глицина

Суточной нормы потребления глицина в наших источниках не приводится, и ни один из них на такую норму не ссылается.

Что есть вместо нормы — расчётные величины из работы 2009 года: собственный синтез около 3 г в сутки, поступление с обычным рационом в диапазоне 1,5–3,0 г в сутки, и расчётная нехватка относительно полной метаболической потребности около 10 г в сутки для человека массой 70 кг ⁵. Ещё раз: последняя цифра — результат расчёта потоков, а не измеренного дефицита у людей, и клинических испытаний, проверявших, что даёт закрытие этого разрыва, в наших источниках нет.

Число на банке БАДа не является нормой и ни с какой нормой не сверяется — это решение производителя.

Безопасность глицина и взаимодействия

С чем / при чём	Что происходит	Что делать
Большие разовые дозы (0,8 г/кг внутрь, 200 мг/кг внутривенно)	У здоровых описаны отрицательные эффекты на сенсомоторную фильтрацию и когнитивные показатели 1	Не принимать бытовым порядком
Доза 60 г/сут длительно	Тошнота 38,5% против 13,5% на плацебо; сухость во рту 32,7% против 13,5%; выбывания из-за побочных эффектов 3	Только в рамках медицинского наблюдения
Внутривенное введение 12 г	Повышался уровень сахара в крови 1	Зона врача
Сахарный диабет и метаболический синдром	Разнонаправленные эффекты на глюкозу натощак и липиды в зависимости от популяции и пола 1	Обсуждать с врачом, а не назначать себе
Шизофрения, психиатрический диагноз	Дозы, изучавшиеся в исследованиях, — десятки граммов, в дополнение к антипсихотикам 1, 3	Только через врача
Инсульт, подозрение на инсульт	Неотложное состояние; в испытании глицин давали медики в первые часы 4	Вызвать скорую
Длительный приём здоровым человеком	Данных нет: здоровым в обзоре давали максимум 14 дней 1	Отсутствие данных — не то же самое, что доказанная безопасность

Отдельная деталь для полноты картины: систематический обзор 2024 года называет глицин недорогим и, по-видимому, безопасным для приёма внутрь — именно поэтому его и считают перспективным кандидатом для изучения ¹. Массовых сигналов о вреде в литературе нет. Но «нет сигналов о вреде» и «изучена долгосрочная безопасность» — разные утверждения, и второго про глицин у здоровых людей сказать нельзя.

В каких продуктах содержится глицин

Глицин — обычный компонент пищевого белка, и отдельного дефицита в привычном смысле слова у людей на смешанном рационе не описано. Обычный рацион даёт, по расчётам, 1,5–3,0 г глицина в сутки ⁵.

Где его больше всего: логика простая и следует из химии коллагена. Раз каждый третий остаток коллагена — глицин ⁷, то богаты им именно коллагеновые части туши — кожа, сухожилия, хрящи, кости и всё, что из них вываривается: студень, холодец, костный бульон, желатин. Из этого же следует, почему постное мышечное мясо — не лучший источник глицина: доля глицина в мышечном белке и в коллагене принципиально разная.

Поэтому «съесть побольше белка» и «съесть побольше глицина» — не одно и то же.

Резюме Зожника: стоит ли принимать глицин

Глицин — вещество с редкой для справочника особенностью: у него есть большая клиническая литература, но почти вся она не про тот сценарий, в котором его принимают люди. Систематический обзор 2024 года разобрал 50 исследований на взрослых и не смог даже свести их в мета-анализ из-за разнородности ¹. Здоровым людям глицин давали максимум две недели ¹. Самая внятная линия — сон: 3 г перед сном улучшали субъективное качество сна и объективные показатели полисомнографии, не ломая архитектуру сна ², — но выборки маленькие, риск смещения высокий, и авторы обзора просят относиться к этим выводам осмотрительно ¹.

Всё, что звучит громче, живёт на других дозах. Психиатрическая линия — это 60 граммов в сутки, умеренный эффект в мета-анализе 2005 года ⁸ и ноль в крупнейшем и самом аккуратном испытании 2007 года ³. Инсультная линия — одно качественное российское испытание 2000 года, вошедшее в число двух работ с низким риском смещения из всей мировой литературы по глицину ^{1, 4}, и отсутствие независимого воспроизведения за двадцать пять лет. Метаболическая линия — разнонаправленные результаты ¹. Мышечная линия у здоровых — отрицательная ¹.

Отдельно стоит красивая биохимическая идея о «слабом звене»: организм умеет синтезировать глицин, но конструкция пути не даёт выйти на нужную мощность, и расчётный разрыв составляет около 10 г в сутки ⁵. Это хороший повод для исследований и плохой повод для покупки: испытаний, проверивших, что даёт закрытие этого разрыва, в наших источниках нет.

Источники: 10Каждое утверждение статьи привязано к источнику. Ссылки в тексте ведут в этот список.

1. Soh J, Raventhiran S, Lee JH, Lim ZX, Goh J, Kennedy BK, Maier AB. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience. 2024;46(1):219–239 (открытый доступ; регистрация PROSPERO CRD42022312730, выполнен по PRISMA; поиск в Embase, PubMed, Web of Science и Cochrane CENTRAL от даты основания баз до 29.04.2022; после исключения 4497 дубликатов отобрано 8004 статьи для скрининга заголовков и аннотаций, 122 — на полнотекстовый скрининг, включено 47 статей, описывающих 50 исследований; 42 из 50 — РКИ, половина из них с параллельными группами; 41 из 50 — приём внутрь; 18 из 50 на здоровых, 34 из 50 на больных, 2 из 50 включали и тех и других; средний или медианный возраст 21,5–41,4 года у здоровых и 29,5–67 лет у больных; глицин давали от одного дня (разовый болюс) до 14 дней у здоровых и до 4 месяцев у больных; продление жизни в моделях: C. elegans до 33%, крысы примерно на 20%, мыши на 6%; глицин недорог и, по-видимому, безопасен при приёме внутрь; нервная система показала больше всего положительных эффектов; у здоровых улучшение качества сна, бодрости и когнитивных показателей, снижение утомляемости и сонливости при 3 г/сут внутрь за 30–60 минут до сна на протяжении 2–4 дней; более высокие разовые дозы 0,8 г/кг внутрь или 200 мг/кг внутривенно дали отрицательные эффекты на сенсомоторную фильтрацию и когнитивные показатели; из восьми исследований на здоровых одно с неоднозначным и одно со статистически незначимым результатом; у больных 15 из 18 исследований нервной системы сообщили о значимых положительных эффектах, особенно у психиатрических пациентов при 0,2–0,8 г/кг/сут на протяжении 6–12 недель; эндокринно-метаболическая система: у здоровых разовый болюс улучшал инсулиновый ответ и повышал глюкагон и гормон роста, внутривенно 4 г повышали гормон роста, а 12 г — сахар крови (дозозависимый результат назван неоднозначным); при диабете 2 типа 5 г × 3/день 3 месяца снизили A1C, HOMA-IR и глюкозу натощак; при метаболическом синдроме та же доза снизила A1C, но повысила глюкозу натощак и общий холестерин относительно исходного, с разнонаправленными различиями между мужчинами и женщинами; систолическое давление снизилось при метаболическом синдроме (5 г × 3/день, 3 месяца) и при гиперактивном мочевом пузыре (3 г × 2/день, 4 недели); у марафонцев 10 г × 3/день 14 дней не помогли предотвратить повреждение скелетных мышц; у тренированных с отягощениями разовый болюс 0,3 г/кг за час не дал эффекта на силу; у пациентов на гемодиализе с белково-энергетической недостаточностью 7 г × 2/день 4 месяца улучшили силу кистевого хвата и индекс безжировой массы, минеральная плотность кости не изменилась; риск смещения: из 21 параллельного РКИ 10 «некоторые опасения», 9 «высокий», лишь 2 «низкий» (Gusev 2000 и D'Angelo 2016); из 21 перекрёстного РКИ 12 «некоторые опасения» и 9 «высокий», ни одного «низкого»; из 8 нерандомизированных 5 «критический» и 3 «серьёзный»; мета-анализ провести не удалось из-за большой разнородности исходов и их статистического представления; выводы по здоровым популяциям, включая сон, утомляемость и бодрость, следует трактовать осмотрительно из-за малых выборок и высокого риска смещения; питательные исследования указывают, что доступного глицина может не хватать для метаболических нужд; снотворное действие связывают с влиянием на NMDA-рецепторы супрахиазматического ядра через гипотермию и вазодилатацию). link.springer.com
2. Yamadera W, Inagawa K, Chiba S, Bannai M, Takahashi M, Nakayama K. Glycine ingestion improves subjective sleep quality in human volunteers, correlating with polysomnographic changes. Sleep and Biological Rhythms. 2007;5(2):126–131 (у добровольцев, постоянно испытывавших неудовлетворительный сон, изучен приём 3 г глицина перед сном; анализировались изменения полисомнографии во время сна, а также дневная сонливость и дневная когнитивная функция; глицин улучшил субъективное качество сна и эффективность сна, определённую как отношение времени сна ко времени в постели; сократил по полисомнографии латентность как до засыпания, так и до медленноволнового сна, без изменений архитектуры сна; уменьшил дневную сонливость и улучшил выполнение задач на узнавание в тестах памяти; вывод: болюсный приём глицина перед сном, по-видимому, даёт субъективное и объективное улучшение качества сна иным способом, чем традиционные снотворные препараты вроде бензодиазепинов). link.springer.com
3. Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007;164(10):1593–1602 (16-недельное двойное слепое, с двойным маскированием, параллельное рандомизированное клиническое испытание дополнительного глицина, D-циклосерина или плацебо на четырёх площадках в США и одной в Израиле; 157 стационарных и амбулаторных пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством по DSM-IV и стойкими умеренно-тяжёлыми негативными симптомами без выраженных позитивных, депрессивных или экстрапирамидных симптомов; пациенты на клозапине исключались; доза глицина титровалась в первые 2 недели с 15 г/сут до целевой 60 г/сут, глицин и плацебо давались растворёнными в воде, средняя целевая доза составила 0,7 г/кг/сут; гипоглутаматергическая гипотеза опирается на фармакологию фенциклидина и кетамина, которые связываются с сайтом внутри канала NMDA-рецептора и блокируют ток катионов, вызывая позитивные и негативные симптомы и когнитивные нарушения; по предшествующим работам Heresco-Levy и соавторов доза 0,8 г/кг/сут была наиболее эффективной со средним снижением оценок негативных симптомов на 30% на глицине против 2% на плацебо; результаты: значимых различий по общему баллу SANS между глицином и плацебо нет (t = 0,99, df = 550, p = 0,32), между D-циклосерином и плацебо нет (t = 0,57, df = 550, p = 0,57); на 16-й неделе снижение SANS на 20% и более отмечено у 12 из 43 (28%) на плацебо, 11 из 45 (24%) на D-циклосерине и 11 из 46 (24%) на глицине, p = 0,88; по среднему z-баллу когнитивных функций различий нет; приверженность лечению 90–100%, на 16-й неделе целевую дозу получали 78% пациентов на глицине; медианные исходные уровни глицина в плазме 182 ммоль/л в группе плацебо и 182 ммоль/л в группе глицина; доля ответивших была схожей выше и ниже предложенного порога 600 ммоль/л, а общая корреляция концентрации глицина в плазме с ответом близка к нулю; нежелательные явления: новая или усилившаяся тошнота у 20 из 52 (38,5%) на глицине против 7 из 52 (13,5%) на плацебо, χ² = 8,37, df = 1, p = 0,004; сухость во рту у 17 из 52 (32,7%) против 7 из 52 (13,5%), χ² = 5,36, df = 1, p = 0,021; выбывание из-за побочных эффектов исследуемого препарата: плацебо 2, D-циклосерин 2, глицин 5; вывод авторов: ни глицин, ни D-циклосерин не являются в целом действенным терапевтическим вариантом для лечения негативных симптомов или когнитивных нарушений; отдельно указано, что системное введение глицина проблематично, поскольку существующие формы препарата плохо переносятся; раскрытие конфликта интересов: D. C. Javitt владеет правами интеллектуальной собственности на применение глицина, D-серина и ингибиторов транспорта глицина при лечении шизофрении, является крупным акционером Glytech, Amino Acid Solutions и Medifoods и получал консультационные выплаты от ряда компаний; идентификатор NCT00222235). psychiatryonline.org
4. Gusev EI, Skvortsova VI, Dambinova SA, Raevskiy KS, Alekseev AA, Bashkatova VG, Kovalenko AV, Kudrin VS, Yakovleva EV. Neuroprotective effects of glycine for therapy of acute ischaemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2000;10(1):49–60 (аффилиация первого автора: кафедра неврологии и нейрохирургии, Российский государственный медицинский университет, Москва; рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание безопасности и эффективности глицина у 200 пациентов с острым — менее 6 часов — ишемическим инсультом в каротидном бассейне; 50 пациентов получали плацебо, 49 — глицин 0,5 г/сут, 51 — глицин 1,0 г/сут и 50 — глицин 2,0 г/сут, по 5 дней в каждой группе; лечение глицином в дозе 1,0–2,0 г/сут сопровождалось тенденцией к снижению 30-дневной летальности: 5,9% в группе 1,0 г/сут и 10% в группе 2,0 г/сут; в связке — русскоязычная публикация той же группы: Гусев Е. И., Скворцова В. И., Комиссарова И. А. и соавт. Нейропротективные эффекты глицина в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова. 1999;99(2):12–20, где указано, что подъязычное применение глицина в суточной дозе 1–2 г оказалось эффективным начиная с первых 6 часов от развития инсульта на протяжении 5 дней, и описано многокомпонентное нейропротективное действие, направленное на коррекцию дисбаланса возбуждающих и тормозных аминокислотных нейромедиаторов и на снижение эксайтотоксичности и оксидантного стресса: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov; о низком риске смещения этой работы см. источник 1). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
5. Meléndez-Hevia E, De Paz-Lugo P, Cornish-Bowden A, Cárdenas ML. A weak link in metabolism: the metabolic capacity for glycine biosynthesis does not satisfy the need for collagen synthesis. J Biosci. 2009;34(6):853–872 (в предыдущей работе авторы указали, что способность синтезировать глицин из серина ограничена стехиометрией серингидроксиметилтрансферазы; подробная оценка всех возможных источников глицина показывает, что синтез из серина составляет более 85% общего; количество глицина, доступного из синтеза, — около 3 г/сут, вместе с поступающим с рационом в диапазоне 1,5–3,0 г/сут это может значимо не покрывать количество, необходимое для всех метаболических нужд, включая синтез коллагена, примерно на 10 г в сутки для человека массой 70 кг; результат поддерживает более ранние предположения в литературе о том, что глицин является полузаменимой аминокислотой и что его следует принимать как пищевую добавку для обеспечения здорового метаболизма; реакция синтеза термодинамически необратима, и известного процесса, позволяющего восстановить глицин из ненужного THF-C1, нет; авторы называют такие конструкции «слабыми звеньями в метаболизме»). ias.ac.in
6. Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996;169(5):610–617 (предпосылка: шизофрения связывается с недостаточной активностью глутаматергической нейротрансмиссии, особенно на уровне NMDA-подтипа глутаматного рецептора, а глицин потенцирует опосредованную NMDA-рецептором нейротрансмиссию; 11 резистентных пациентов с хронической шизофренией завершили двойное слепое плацебо-контролируемое шестинедельное рандомизированное перекрёстное испытание глицина в дозе 0,8 г на килограмм массы тела в сутки, добавленного к прежней антипсихотической терапии; глицин хорошо переносился, значимо повысил сывороточные уровни глицина и вызвал среднее снижение негативных симптомов на 36 (7)% при P < 0,0001; значимые улучшения также получены по депрессивным и когнитивным симптомам). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
7. de Paz-Lugo P, Lupiáñez JA, Sicilia J, Meléndez-Hevia E. Control analysis of collagen synthesis by glycine, proline and lysine in bovine chondrocytes in vitro — Its relevance for medicine and nutrition. Biosystems. 2023;232:105004. DOI 10.1016/j.biosystems.2023.105004 (синтез глицина, даже вместе с поступлением из рациона, недостаточен для покрытия потребности, что даёт суточный дефицит 10–12 г глицина; фиксированная стехиометрия расщепления серина глицингидроксиметилтрансферазой накладывает ограничение на распределение потока, так что синтез глицина не может превышать потребление одноуглеродных фрагментов; коллаген — основной компонент механической системы организма (кость, хрящ, сухожилия, связки, кожа) и внеклеточного матрикса всех тканей и органов; тело человека массой 70 кг содержит около 3700 г коллагена, преимущественно в костях — около 1600 г, а также от 100 до 1400 г в хряще, мышцах и коже; из выводов работы: генерализованная нехватка глицина у людей препятствует правильному синтезу коллагена, бо́льшая часть вновь синтезированного коллагена отбраковывается в процикле проколлагена, а основная причина процикла — неправильная укладка белка, вызванная преимущественно дефицитом глицина; в связке — работа той же группы: de Paz-Lugo P и соавт. High glycine concentration increases collagen synthesis by articular chondrocytes in vitro: acute glycine deficiency could be an important cause of osteoarthritis. Amino Acids. 2018;50:1357, где указано, что у человека массой 70 кг нехватка глицина составляет примерно 10 г в сутки и что при синтезе коллагеновой микрофибриллы 30–90% вновь синтезированного коллагена в зависимости от ткани и возраста деградирует в процикле в течение минут: link.springer.com). sciencedirect.com
8. Tuominen HJ, Tiihonen J, Wahlbeck K. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2005;72(2–3):225–234 (аффилиация первого автора: кафедра психиатрии, Университет Хельсинки, Финляндия; цель — оценить эффективность глутаматергических препаратов, действующих агонистически на NMDA- или не-NMDA-рецепторы, при шизофрении; все релевантные рандомизированные контролируемые испытания получены из Регистра испытаний Кокрейновской группы по шизофрении без ограничений по языку и году; испытания классифицированы по методологическому качеству; для бинарных и непрерывных данных рассчитывались относительные риски и взвешенная или стандартизованная разность средних; включено 18 краткосрочных испытаний с 343 рандомизированными пациентами; во всех этих испытаниях глицин, D-серин, D-циклосерин или ампакин CX516 использовались для аугментации антипсихотиков; ко-агонисты NMDA-рецептора глицин и D-серин эффективны в снижении негативных симптомов шизофрении: N = 132, модель фиксированных эффектов, SMD = −0,66, 95% ДИ от −1,02 до −0,29, p = 0,0004, величина эффекта умеренная; в связке — Кокрейновский обзор той же группы: Tuominen HJ, Tiihonen J, Wahlbeck K. Glutamatergic drugs for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD003730: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
9. Bannai M, Kawai N. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. J Pharmacol Sci. 2012;118(2):145–148. DOI 10.1254/jphs.11R04FM (открытый доступ, лицензия Creative Commons; глицин — заменимая аминокислота, играющая незаменимую роль как в возбуждающей, так и в тормозной нейропередаче — через глутаматные рецепторы NMDA-типа и через глициновые рецепторы соответственно; авторы ссылаются на собственное сообщение о том, что приём глицина перед сном значимо улучшал субъективное качество сна у людей со склонностью к бессоннице; приём глицина внутрь у крыс вызывал значимое повышение концентраций глицина в плазме и спинномозговой жидкости и значимое снижение внутренней температуры тела, сопровождавшееся усилением кожного кровотока; снижение внутренней температуры может быть механизмом, лежащим в основе действия глицина на сон, поскольку начало сна сопровождается снижением внутренней температуры, а низкая внутренняя температура поддерживается во время сна у людей; в связке — Bannai M, Kawai N, Ono K, Nakahara K, Murakami N. The effects of glycine on subjective daytime performance in partially sleep-restricted healthy volunteers. Front Neurol. 2012;3:61, где указана аффилиация первого автора: Frontier Research Labs, Institute for Innovation, Ajinomoto Co., Inc., Канагава, Япония, и описан дизайн: сон ограничивали на 25% относительно обычной продолжительности три ночи подряд, перед сном давали 3 г глицина или плацебо, сонливость и утомляемость оценивали по визуальной аналоговой шкале и опроснику, работоспособность — компьютерной тестовой программой; у получавших глицин данные ВАШ показали значимое снижение утомляемости и тенденцию к снижению сонливости: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). jstage.jst.go.jp
10. The irreplaceable glycine: glycine homologs destabilize the collagen triple helix (исследовательская работа по замене глицина его гомологами в коллагеновых модельных пептидах; авторский коллектив в захваченном фрагменте не виден, поэтому цитирование описательное; из текста: глицин — самая маленькая протеиногенная аминокислота; коллаген, самый распространённый белок у животных, содержит глицин в качестве каждой третьей аминокислоты, и эта регулярная повторяемость остатков глицина необходима для плотной упаковки тройной спирали коллагена; замена глицина на β-аланин в середине последовательности несовместима с образованием тройной спирали, тогда как концевые остатки β-аланина допустимы; работа подчёркивает критическую роль глицина в коллагене; в связке — справка NCBI Bookshelf StatPearls «Biochemistry, Collagen Synthesis», где указано, что глицин занимает каждую третью позицию вдоль цепи, обеспечивая плотную упаковку спиралей, образуя повторяющиеся последовательности вида Gly–Pro–X и Gly–X–гидроксипролин, и что при несовершенном остеогенезе мутации часто состоят в замене глицина более объёмными остатками, что нарушает формирование спирали: ncbi.nlm.nih.gov). sciencedirect.com